สะพานรักสารสิน 2216 ถ่ายทอดโศกนาฏกรรมความรักระหว่างหนุ่มคนขับรถสองแถวและรับจ้างกรีดยาง กับหญิงสาวนักศึกษาวิทยาลัยครูที่เติบโตมาภายใต้กรอบของครอบครัวที่เข้มงวด โดยเฉพาะพ่อที่ต้องการให้เธอแต่งงานกับชายหนุ่มฐานะดี แม้ความรักของทั้งสองจะมั่นคง แต่กลับต้องเผชิญแรงกดดันจากสังคมและครอบครัว จนทำให้พวกเขาตัดสินใจหลบหนีไปใช้ชีวิตร่วมกันที่เกาะชาวเลเล็ก ๆ อย่างเงียบงัน แต่เมื่อถูกตามตัวกลับมา ความรักของทั้งคู่กลับยิ่งถูกขัดขวางมากขึ้นเรื่อย ๆ และท้ายที่สุด พวกเขาก็ตัดสินใจเลือกทางออกสุดท้ายร่วมกันบนสะพานสารสิน เรื่องราวนี้ไม่ได้เป็นเพียงตำนานรักที่สะเทือนใจ แต่ยังสะท้อนสังคมและค่านิยมในยุคนั้นได้อย่างลึกซึ้ง กลายเป็นบทเรียนแห่งรักที่ถูกเล่าขานไม่รู้จบ
